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Seminario Viernes 9 de Junio: "La historia evolutiva de Trypanosoma cruzi: ¿Una novela de intrigas y pasión?"-Dr. Nicolás Tomasini

Dr. Nicolás Tomasini

Investigador Asistente

Instituto de Patología Experimental

 

La historia evolutiva de Trypanosoma cruzi: ¿Una novela de intrigas y pasión?

 

Trypanosoma cruzi, el agente causal de la enfermedad de Chagas, puede ser dividido en al menos 6 linajes o unidades discretas de tipificación (UDT) denominadas de TcI a TcVI. Se han propuesto diferentes modelos que explican las relaciones evolutivas entre estas UDT. Un modelo ampliamente aceptado hasta hace poco propone que las UDT TcIII y TcIV son linajes híbridos derivados de TcI y TcII. En este sentido, varios autores han hipotetizado o asumido que los genomas de TcIII y TcIV son mosaicos entre TcI y TcII. En un trabajo previo, mediante el análisis de secuencias de ADN describimos que tal condición de mosaicismo así como la hipótesis de hibridización entre TcI y TcII eran explicaciones improbables del origen de TcIII y TcIV. Los resultados indicaban que TcII no era parental ni de TcIII ni de TcIV. Sin embargo, el trabajo se basaba en el análisis de 13 fragmentos de genes metabólicos, los cuales solo representan una pequeña porción del genoma de un parásito. En este sentido, un análisis del genoma de TcIII y/o TcIV pudiera ser adecuado para resolver tal controversia. Desafortunadamente, no disponemos actualmente de ningún genoma secuenciado de tales UDT. Sin embargo, disponemos del genoma de la cepa CL-Brener, perteneciente a la UDT TcVI, la  cual es un híbrido entre TcII y TcIII. En este seminario presento los resultados del análisis de este genoma y la información obtenida para dilucidar el origen filogenético de TcIII particularmente.

 

Horario: 9 hs.

Lugar: Facultad de Ciencias de la Salud 2º piso, Universidad Nacional de Salta.

Próximo Seminario viernes 16 de Junio: Lic. Carlos Hoyos

Viernes 26 de Mayo

Resumen del Seminario viernes 26 de Mayo
 
Lic. Andrea Mesías
Becaria Doctoral CONICET
Instituto de Patología Experimental
Directora: Dra. Paola Zago
 
 ¿Cual es la relevancia de la enzima Tripanotión sintetasa para la homeostasis redox de Trypanosoma cruzi? 
 
 
Trypanosoma cruzi es el agente causal de la Enfermedad de Chagas, que continua siendo endémica en la región del NOA y para la cual no se cuenta con un tratamiento efectivo para pacientes crónicos. Así como cualquier otro organismo vivo, este patógeno requiere de un sistema de defensa para poder lidiar con diferentes moléculas oxidantes a las que está expuesto, capaces de provocar daño a nivel del ADN, lípidos y proteínas. En última instancia, el daño oxidativo generado puede llevar a la muerte celular. En el caso particular de este parásito, su principal defensa antioxidante está dada por el tripanotión, una molécula análoga -desde el punto de vista funcional- al glutatión utilizado por animales y plantas para mantener el equilibrio redox.
Para la síntesis de este compuesto, T.cruzi cuenta con la enzima Tripanotión sintetasa (TryS), cuya función es fundamental para el sostenimiento de toda la red enzimática antioxidante. De esta manera, el patógeno logra sobrevivir al ataque del sistema inmune del hospedador. Mediante un sistema de sobreexpresión de TryS en su forma wild type y mutante, buscamos comprender más acerca de su rol en la homeostasis redox de T. cruzi así como también su función en la relación con la célula infectada.
En esta oportunidad presentaremos algunos resultados de avance que sugieren que la  expresión de mayores niveles de TryS es beneficiosa para el parásito y que podría incluso modular la respuesta de la célula infectada a favor de su propia supervivencia. Estos resultados reforzarían la idea de plantear a esta enzima como un buen blanco para el desarrollo de nuevas drogas de tratamiento para la enfermedad.
 
Horario: 9 hs.
Lugar: Facultad de Ciencias de la Salud, 2do piso. UNSa

Viernes 5 de Mayo

Resumen del seminario

 Lic. Agustín Moya Álvarez

Becario doctoral ANPCyT

Instituto de Patología Experimental

Director: Dr. Jorge Diego Marco

"Estrategia inmunoprofiláctica basada en ADN recombinante para la prevención de la leishmaniasis tegumentaria endémica en Argentina"

Introducción. Los parásitos del género Leishmania pueden infectar al hombre y desarrollar la leishmaniasis tegumentaria Americana (LTA), la cual presenta diferentes manifestaciones clínicas tales como la cutánea simple, mucocutánea o cutánea difusa. La LTA presenta una alta morbilidad generando lesiones incapacitantes y desfigurantes. En la provincia de Salta, los departamentos de Orán y San Martín reportan el 53,1% del total de casos nacionales en donde el principal agente causal de la enfermedad es Leishmania (Viannia) braziliensis.

En general, la respuesta inmune contra Leishmania se dicotomiza por la acción de los linfocitos T CD4+, con dos resultados posibles según los perfiles de citoquinas expresadas: la cura o eliminación del parásito por activación de macrófagos desencadenada por una respuesta T helper tipo 1 (LTH1) con liberación de IL-2, IFN-γ, TNF-α e IL-12; o la persistencia y progresión de la enfermedad por la activación leve de macrófagos y una fuerte reacción humoral dada una respuesta LTH tipo 2 (IL-4 e IL-10). Además las características de la respuesta inmune dependen en parte de la especie de Leishmania involucrada.

Para controlar la leishmaniasis, la OMS recomienda la investigación y desarrollo de vacunas seguras que induzcan protección contra Leishmania, promoviendo una respuesta TH1 y la consecuente cura o eliminación del parasito. Actualmente no existen vacunas para uso general. Una estrategia inmunoprofiláctica posible está basada en  proteínas recombinantes que ofrecen gran seguridad. Por lo tanto, el objetivo de este trabajo es desarrollar un método inmunoprofiláctico inocuo, seguro y efectivo con antígenos recombinantes (Ag-r) seleccionados de la cepa local L. (L.) braziliensis en un modelo murino de LTA.

Metodología. Se obtendrán antígenos recombinantes mediante expresión heteróloga en un modelo procariota (ClarColi®) y en un modelo eucariota (L. tarentolae). Los mismos se purificaran utilizando cromatografía de afinidad de metales inmovilizados. Para evaluar el efecto de dichos Ag-rs se inmunizaran ratones BALB/c con diferentes concentraciones junto al adyuvante QuilA. Los animales serán desafiados con L. (L.) amazonensis después de 4 semanas de la última inmunización. La eficacia del esquema inmunoprofiláctico se determinará midiendo la carga parasitaria, la evolución de las lesiones, la producción de citoquinas de tipo TH1 y TH2 e inmunoglobulinas IgG2a e IgG1.

 

Resultados esperados: Se espera consolidar los procedimientos de obtención de proteínas recombinantes en los sistemas de expresión utilizados, alcanzando la mayor pureza y productividad posible. Además se espera poder encontrar diferencias significativas en la respuesta inmune protectora de los ratones BALB/c ante la inmunización con alguno de los Ag-rs y el posterior desafío; esto significa, en la inmunización, una reacción DTH aumentada y una producción de citoquinas TH1; y luego del desafío verificar la ausencia o reducción relativa de la lesión cutánea, escaza o nula carga parasitaria, presencia de citoquinas TH1 y Ac IgG2a.

Horario: 9 hs.

Lugar: Facultad de Ciencias de la Salud, 2º piso, Universidad Nacional de Salta. Avda Volivia 5150 (A4408FVY) Salta.

Próximo seminario: Lic. Andrea Mesías, viernes 26 de mayo.

Enlaces relacionados:Lic. Agustín Moya Álvarez

Calendario de Seminarios IPE

Viernes 7 de Abril

Resumen del Seminario viernes 7 de Abril

Dr. Leonardo Acuña

Investigador Asistente

Instituto de Patología Experimental

CONICET- UNSa

“Enfermedad de Parkinson: modulación de la inflamación y muerte neuronal. Nuevas propiedades para antibióticos conocidos”.

Las células microgliales son las células inmunes residentes del parénquima cerebral. Se sabe que la activación sostenida de microglias desempeña un papel en la progresión de enfermedades neurodegenerativas tales como la enfermedad de Parkinson. Se ha sugerido que la modulación de la activación microglial podría prevenir la muerte neuronal y, por tanto, la progresión de la neurodegeneración. Sobre la base de estudios clínicos en el contexto de las enfermedades infecciosas en las que el antibiótico rifampicina parece proteger a los pacientes de la neurodegeneración, planteamos la hipótesis de que la rifampicina podría ejercer un efecto neuroprotector suprimiendo la activación microglial inducida por mediadores proinflamatorios endógenos, como los agregados de alfa-sinucleína (ASa). Para abordar el análisis de esta hipótesis, diseñamos modelos de estudio in-vitro mediante la utilización de cultivos celulares primarios de microglías y neuronas provenientes de ratones de experimentación.

Horario: 9.00 hs.

Lugar: Facultad de Ciencias de la Salud, 2º piso. Universidad Nacional de Salta.

Se ruega puntualidad. 

Enlaces relacionados ACUÑA Leonardo